A personagem principal é o Dr. Gregory House, interpretado pelo actor britânico Hugh Laurie.
House (uma espécie de Sherlock Holmes da medicina) é um infectologista e nefrologista que se destaca não só pela capacidade de elaborar diagnósticos diferenciais, como também pelo seu mau-humor, cepticismo, narcisismo e pelo seu distanciamento dos pacientes, comportamento anti-social, já que ele considera completamente desnecessário interagir com eles.É assim que o
wikipédia descreve Gregory House, a personagem principal de
House M.D..
House é um brilhante médico, e é a sua arrogância que a maior parte das vezes resolve os "casos". Usa uma bengala e é viciado em analgésicos. Não tem medo de dizer o que sente na cara e é anti-social. E apesar de todas estas características, House é respeitado por todos. O seu lema?
Everybody lies!Tem uma brilhante equipa que o ajuda nos diagnósticos: Dr. Eric Foreman (
Omar Epps), Dra. Allison Cameron (
Jennifer Morrison) e Dr. Robert Chase (
Jesse Spencer). Tem ainda um grande amigo que o ajuda nos momentos difíceis Dr. James Wilson (
Robert Sean Leonard) que é especialista de oncologia. House tem ainda uma relação "especial" com a administradora do Hospital Dra. Lisa Cuddy (
Lisa Edelstein).
Todos os ingredientes estão lá para termos uma das melhores séries de sempre.
No final da temporada 3, House fica sem a equipa: Dr. Robert Chase é despedido, Dra. Allison Cameron e Dr. Eric Foreman despedem-se.

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